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特殊人群用药是药学综合知识与技能中非常重点的内容,在历年考试中所占分值达到5分以上,为此,金英杰医学为大家整理了该部分的重点内容,提供如下,请感兴趣的学员参考!
(一)药物妊娠毒性分级
FDA根据药物对胎儿的危害将妊娠用药分为 A、B、C、D、X 5个级别。A-X 级致畸系数逐级递增。
A级:在有对照组的早期妊娠妇女中未显示对胎儿有危险(并在中、晚期妊娠中亦无危险的证据),可能对胎儿的伤害极小。(最安全)
如各种水溶性维生素、正常剂量的脂溶性维生素 A、维生素 D、枸橼酸钾、氯化钾等。
B级:在动物生殖试验中并未显示对胎儿的危险,但无孕妇的对照组,或对动物生殖试验显示有副反应(较不育为轻),但在早孕妇女的对照组中并不能肯定其不良反应(并在中、晚期妊娠亦无危险的证据)。
如青霉素、阿莫西林、阿昔洛韦、氨苄西林-舒巴坦、头孢呋辛、头孢克洛、头孢拉定、哌拉西林、三唑巴坦、苄星青霉素、多黏菌素 B、头孢曲松钠、头孢哌酮钠-舒巴坦钠、红霉素、克林霉素、美洛西林、美罗培南等抗菌药物,降糖药阿卡波糖、二甲双胍、门冬胰岛素,解热镇痛药对乙酰氨基酚,消化系统用药法莫替丁、雷尼替丁、泮托拉唑均属于B级。
C级:在动物的研究中证实对胎儿有不良反应(致畸或使胚胎致死或其他),但在妇女中无对照组或在妇女和动物研究中无可以利用的资料,药物仅在权衡对胎儿的利大于弊时给予。如阿米卡星、氯霉素、咪康唑、万古霉素、去甲万古霉素、氧氟沙星、环丙沙星、莫西沙星、利奈唑胺等抗菌药物;更昔洛韦、奥司他韦等抗病毒药;格列吡嗪、罗格列酮、吡格列酮、瑞格列奈等降糖药;奥美拉唑、多潘立酮等消化系统药;氨氯地平、比索洛尔、美托洛尔等降压药。
D级:对人类胎儿的危险有肯定的证据,仅在对孕妇肯定有利时,方予应用(如生命垂危或疾病严重而无法应用较安全的药物或药物无效)。如伏立康唑、妥布霉素、链霉素、甲巯咪唑、缬沙坦-氨氯地平、卡马西平属于D级,降压药卡托普利、依那普利、比索洛尔、美托洛尔在妊娠中晚期使用时亦属此类。
X 级:动物或人的研究中已证实可使胎儿异常,或基于人类的经验知其对胎儿有危险,对母体或两者均有害,而且该药物对孕妇的应用危险明显大于其益处。该药禁用于已妊娠或将妊娠的妇女。如降脂药辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀、氟伐他汀、瑞舒伐他汀;抗病毒药利巴韦林;激素类药物米非司酮、炔诺酮、非那雄胺、戈舍瑞林;沙利度胺、华法林、甲氨蝶呤、米索前列醇、前列腺素E1、碘甘油等均属此类。
(二)药物的乳汁分泌
药物在乳汁中的分泌主要取决于药物的分子大小、脂溶性、蛋白结合率、酸碱性,通常分子小、脂溶性高,低蛋白结合率、弱碱性的药物,易进入乳汁。
①华法林与蛋白结合牢固,不会进入乳汁;
②弱碱性药物(如红霉素)易于分布到乳汁中;弱酸性药物(如青霉素 G、磺胺类)较难进入到乳汁中;
③地西泮脂溶性强,可分布到乳汁中,哺乳期妇女应避免使用。
(三)常用药物对乳儿的影响剂量计算方法
1、抗菌药物
(1)青霉素类对乳儿安全。亚胺培南/西司他丁、头孢菌素类(第四代头孢菌素类如头孢匹罗、头孢吡肟除外)对乳儿相对安全。
(2)氨基糖苷类不详,可能具有潜在危害,不宜应用。
(3)磺胺类可促使发生新生儿核黄疸。
(4)氯霉素具有骨髓抑制作用,可引起灰婴综合征。
(5)喹诺酮类对乳儿骨关节具有潜在危害,不宜应用。
2、激素类药物
口服避孕药使乳儿出现易激惹、尖叫、惊厥等神经系统症状,男婴则出现乳房增大,不宜应用。
3、抗甲状腺药
同位素I131和I125有放射活性,在乳汁中仍具有放射性,尤其在新生儿肝肾功能尚不健全时更易受损。
4、抗高血压药
ACEI 类药物卡托普利中含巯基,可抑制乳儿骨髓;依那普利影响乳儿肾脏,均不宜应用。
5、降糖类药
格列喹酮可引起新生儿黄疸,不宜应用。胰岛素对乳儿安全无害。
6、抗肿瘤药
具有抗 DNA 活性,可抑制新生儿的造血功能,在治疗中妇女禁止哺乳。
(四)肝功能不全患者用药原则
(1)明确诊断,合理选药。
(2)避免或减少使用对肝脏毒性大的药物。
(3)注意药物相互作用,特别应避免肝毒性的药物合用。
(4)肝功能不全而肾功能正常的患者可选用对肝毒性小,并且从肾脏排泄的药物。
(5)初始剂量宜小,必要时进行 TDM,做到给药方案个体化。
(6)定期检查肝功能,及时调整治疗方案。
(五)肝病患者慎用的药物
肝损害的类别 | 慎用药物 |
急性实质性肝损伤 | 对乙酰氨基酚、奎尼丁、异烟肼、氟烷、对氨基水杨酸、三环类抗抑郁药 |
慢性实质性肝损伤 | 异烟肼、对乙酰氨基酚、氯丙嗪、红霉素、烟酸、维生素 A、甲基多巴、甲氨蝶呤 |
代谢性肝损伤 | 氯丙嗪、异烟肼、甲基多巴、口服避孕药、巴比妥类、抗菌药 |
药物引起的脂肪肝 | 苯妥英钠、糖皮质激素、四环素、环孢菌素、异烟肼、阿司匹林、雷尼替丁、氯丙嗪、别嘌醇 |
药物引起的胆管病变 | 氟尿嘧啶 |
药物引起的肝血管病变 | 环磷酰胺、维生素 A、甲氨蝶呤、口服避孕药、多柔比星 |
肝脏肿瘤 | 口服避孕药、雄激素、蛋白同化激素 |
(六)肾功能不全患者用药原则
(1)明确诊断,合理选药。
(2)避免或减少使用肾毒性大的药物。
(3)注意药物相互作用,特别应避免与有肾毒性的药物合用。
(4)肾功能不全而肝功能正常者可选用双通道(肝肾)排泄的药物。
(5)个体化给药方案,必要时进行 TDM。
(七)透析患者用药注意事项
1、影响药物通过透析膜的因素
①药物的特性
药物的分子大小、药物的水溶性、蛋白结合率、分布容积;
②透析器的特性
透析膜的孔径大小、透析膜的组成成分、滤过面积、透析液的流速;
③血液阻力与透析液阻力
一般情况下,分子量大于500 的药物、低水溶性的药物、血浆蛋白结合率高的药物、分布容积大的药物不易通过透析膜被清除。
2、通过血液或腹膜透析清除的药物
(1)血液和腹膜透析均可清除的药物
阿米卡星、庆大霉素、卡那霉素、奈替米星、链霉素、妥布霉素、氟胞嘧啶、头孢拉定、头孢噻吩、氨曲南、异烟肼、甲基多巴、米诺地尔、阿司匹林、硝普钠、锂盐、甲丙氨酯、苯巴比妥。
(2)能由血液透析清除但不能由腹膜透析清除的药物
头孢唑林、头孢氨苄、头孢噻肟、头孢孟多、头孢西丁、头孢拉定、拉氧头孢、阿昔洛韦、美西林、阿莫西林、阿洛西林、氨苄西林、羧苄西林、美洛西林、青霉素、哌拉西林、替卡西林、氯霉素、甲硝唑、磺胺甲噁唑、甲氧苄啶、舒巴坦、茶碱、普鲁卡因胺、阿替洛尔、西咪替丁、雷尼替丁、对乙酰氨基酚、甲氨蝶呤、卡托普利。
(3)不能由透析清除的药物
咪康唑、酮康唑、利福平、两性霉素B、头孢尼西、头孢哌酮、头孢曲松、氯唑西林、双氯西林、甲氧西林、苯唑西林、多西环素、米诺环素、万古霉素、克林霉素、红霉素、氯喹、洋地黄毒苷、地高辛、奎尼丁、利血平、可乐定、多塞平、二氮嗪、肼屈嗪、哌唑嗪、拉贝洛尔、硝苯地平、普萘洛尔、噻吗洛尔、硝酸异山梨酯、硝酸甘油、甲氧氯普胺、美沙酮、丙氧芬、阿米替林、丙米嗪、去甲替林、普罗替林、氯丙嗪、氟哌啶醇、卡马西平、苯妥英钠、丙戊酸钠、氮芥、苯丁酸氮芥、肝素、胰岛素。
3、透析患者用药注意事项
(1)血透患者应减少使用药物种类,保证有效血药浓度和作用时间。
(2)透析患者常用药物及注意事项
①磷结合剂:“磷结合剂”类的钙剂用以减少磷的吸收。避免高磷血症。需注意必须在进食时同服。服用量大时易出现高钙血症。可选择的磷结合剂还有碳酸镧、司维拉姆等药物。
②维生素 D:部分透析患者需要补充维生素 D,常用的药物有骨化三醇、阿法骨化醇。服药时间宜在晚上睡前服用。
③铁剂:两餐间服用铁剂。服用铁剂时需注意,不与钙剂同时服用。服用铁剂期间不宜饮茶水。
④维生素B和维生素 C:腹膜透析患者容易从透析液中丢失水溶性维生素。需每日补充维生素C 1g,维生素B1和维生素B6各10mg。
⑤缓泻药:透析患者常发生便秘,便秘易增加腹腔感染机会,导致腹膜炎的发生;易造成腹膜透析液引流不畅。
在食疗无效时可使用适当的缓泻药,如开塞露、乳果糖等。
⑥人促红细胞生成素(EPO):肾衰者,肾脏不能产生足够 EPO,易致贫血。补充 EPO 只能采用注射方式给药。
⑦非甾体抗炎药:缓解透析患者骨关节疼痛。首选对乙酰氨基酚,避免应用阿司匹林。
(3)许多透析患者因特殊需要而使用的其他药物
①胰岛素:糖尿病患者的胰岛素,可经透析液给药。
②肝素:透析患者常需使用肝素,以减少排出液中纤维蛋白,便于透析液排出;肝素不可经透析膜进入机体。
③抗高血压药:大多数肾衰竭患者可随着充分透析和水负荷的纠正,逐渐减少抗高血压药物的使用,甚至停药。
④抗生素:控制感染或预防感染。抗生素也可经透析液给药。
(八)老年人用药对策
(1)避免多重用药
(2)合理选择药物,如 Beers 标准,Beers 标准由美国老年医学会建立,用于判断老年患者潜在不适当用药。主要从药品不良反应及药物治疗获益角度,分别对老年人不适当用药、特定疾病状态下避免使用的药物及老年人慎用的药物进行了详细的说明。
(3)选择适当的剂量及疗程,老年人初始用药应从小剂量开始,逐渐增加至治疗剂量。
(九)驾驶员应慎用的药物
1、可引起驾驶员嗜睡的药物
(1)抗感冒药;
(2)抗过敏;
(3)镇静催眠药;
(4)抗偏头痛药:苯噻啶服后可致嗜睡和疲乏;
(5)质子泵抑制剂:奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑服后偶见有疲乏、嗜睡的反应。
2、可使驾驶员出现眩晕或幻觉的药物
(1)镇咳药:右美沙芬、那可丁可引起嗜睡、眩晕;喷托维林(咳必清)于服后 10min 可出现头晕、眼花、全身麻木,并持续 4~6h;
(2)解热镇痛药:双氯芬酸服后可出现腹痛、呕吐、眩晕,发生率约 1%,极个别人可出现感觉或视觉障碍、耳鸣。
(3)抗病毒药:金刚烷胺可刺激大脑与精神有关的多巴胺受体,服后可致幻觉、精神错乱、眩晕、嗜睡、视力模糊。
(4)抗血小板药:双嘧达莫服后约 25%的人出现头痛、眩晕;周围血管扩张药氟桂利嗪常使人有抑郁感、嗜睡、四肢无力、倦怠或眩晕;
3、可使驾驶员视物模糊或辨色困难的药物:
(1)解热镇痛药:布洛芬服后偶见头晕、头昏、头痛,少数人可出现视力降低和辨色困难;吲哚美辛可出现视力模糊、耳鸣、复视;
(2)解除胃肠痉挛药:东莨菪碱可扩大瞳孔,持续 3~5 天,出现视物不清;阿托品可使睫状肌调节麻痹,导致驾驶员视近物不清或模糊,约持续 1 周;
(3)扩张血管药:二氢麦角碱除偶发呕吐、头痛外,还可使视力模糊而无法看清路况;
(4)抗心绞痛药:硝酸甘油服后可出现视力模糊;
(5)抗癫痫药:卡马西平、苯妥英钠、丙戊酸钠在发挥抗癫痫作用的同时,可引起视力模糊、复视或眩晕,使驾驶员看路面或视物出现重影。抗精神病药利培酮服后偶见头晕、视力模糊、注意力下降等反应。
4、可使驾驶员出现定向力障碍的药物
(1)镇痛药:哌替啶注射后偶致定向力障碍、幻觉;
(2)抑酸药:雷尼替丁、西咪替丁、法莫替丁可减少胃酸的分泌,但能引起幻觉、定向力障碍;
(3)避孕药:长期服用可使视网膜血管发生异常,出现复视、对光敏感、疲乏、精神紧张,并使定向能力发生障碍,左右不分。
5、可导致驾驶员多尿或多汗的药物
(1)利尿剂:阿米洛利及复方制剂服后尿液排出过多,出现口渴、头晕、视力改变;
(2)抗高血压药:复方利血平-氨苯蝶啶片服后使尿量增多,尿意频繁,影响驾驶;吲达帕胺服后 3h 产生利尿作用,4h后作用最强,出现多尿、多汗或尿频。哌唑嗪服后出现尿频、尿急。
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