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2017年医师考试综合笔试即将开启,作为临床医学考生的你,对于临床医学知识点掌握的多少,将决定你在考场发挥的好坏。本文为临床考生梳理临床执业医师医学免疫学复习:第八章 主要组织相容性复合体及其编码分子,助力大家的医考之路,预祝大家取得好成绩,顺利通关!
第八章 主要组织相容性复合体及其编码分子
主要组织相容性复合体(MHC):一组决定移植组织是否相容、与免疫应答密切相关、紧密连锁的基因群。哺乳动物都有MHC,人MHC称为人白细胞抗原基因复合体。
8.1 人类MHC结构及其遗传特性
HLA基因复合体位于:6号染色体短臂,全长3600kb;224个基因座位、96个假基因
一、经典的HLAⅠ类及Ⅱ类基因
Ⅰ类基因只编码重链,轻链由15号染色体基因编码β2m;
Ⅱ类基因分为DP、DQ、DR,每一亚区包括A、B两种基因座位,分别编码α和β链
二、免疫功能相关基因(略)——HLA-G在母胎耐受中发挥功能
三、人类MHC的遗传特点
(一)多基因性和多态性、共显性
多基因性:基因复合体由多个紧密相邻的基因座位组成。
多态性:群体中单个基因座位存在两个以上不同等位基因的现象。
共显性:同一个体中,一个基因座位上来自同源染色体的两个等位基因皆表达。
(二)单体型、非随机表达和连锁不平衡
单体型(haplotype):同一染色体上紧密连锁的MHC等位基因组合
非随机表达:群体中各等位基因不以相同的频率出现
连锁不平衡(linkage disequilibrium):分属两个或两个以上基因座位的等位基因
同时出现在一条染色体上的几率,高于随机出现的概率。
8.2 人类MHC的产物——HLA分子
一、HLA分子的分布
HLA类别 | 分子结构 | 肽结合结构域 | 组织分布 | 功能 |
Ⅰ类 | α链,β2m | α1 + α2 | 所有有核细胞 | 识别提呈内源性Ag,与CD8结合,对CTL识别起限制 |
Ⅱ类 | α和β链 | α1 + β1 | APC、活化T细胞 | 识别提呈外源性Ag,与CD4结合,对Th识别起限制 |
二、HLA与抗原肽相互作用
HLA的抗原肽结合槽与抗原肽互补,其中有两个或以上与抗原肽结合的关键部位,称锚定位。
HLA分子与抗原肽结合显示相对专一性:
1、具有某类HLA等位基因的个体,可能由于HLA分子抗原肽结合槽与锚定残基不匹配,
而对某种抗原不发生或仅发生低水平免疫应答。
2、不同HLA分子可能提呈同一抗原的不同表位,造成不同个体对同一抗原提呈强度的差异。
3、HLA分子对抗原肽的识别不是一对一关系,而显示一定的包容性。
三、HLA分子的功能
(一)作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答
1、MHC限制性
2、参与T细胞在胸腺中的选择和分化
3、决定疾病易感性的个体差异
4、参与构成种群基因结构的异质性(有助于增强种群的适应能力)
(二)作为调节分子参与固有免疫应答
1、经典Ⅲ类基因编码补体成分
2、非经典Ⅰ类基因和MICA基因产物可调节NK细胞活性
3、炎症相关基因参与启动和调控炎症反应,并在应激反应中发挥作用
8.3 HLA与临床医学
一、HLA与同种器官移植
二、HLA分子表达异常与临床疾病
1、肿瘤细胞HLAⅠ类分子表达下降,逃避免疫监视
2、某些自身免疫病时,某些细胞被诱导表达HLA Ⅱ类分子,如Ⅰ型糖尿病
三、HLA分子与疾病易感的关联
携带HLA-B27者易患强直性脊柱炎
携带HLA-DR3/DR4者易患胰岛素依赖型糖尿病
四、HLA分子与亲子鉴定和法医学
HLA的多基因性和多态性意味着两个无亲缘关系的个体,所有HLA基因座位上拥有相同等位基因的机会几乎为零。
例题:
1. 不是由HLA基因编码的产物是:
A. β2微球蛋白(β2m)
B. HLA-Ⅰ类分子α链
C. HLA-Ⅱ类分子α链
D. HLA-Ⅱ类分子β链
E. 低分子量多肽(LMP)
2. HLA-II类基因的表达产物主要分布于:
A. 所有白细胞胞表面
B. 专职性APC、胸腺上皮细胞和活化T细胞表面
C. 所有有核细胞和血小板表面
D. 淋巴细胞表面
E. 所有血细胞表面
3. 不表达HLA-I类分子的细胞是:
A. T淋巴细胞
B. B淋巴细胞
C. 非专职性APC
D. 中性粒细胞
E. 成熟红细胞
4. 构成HLA- I类分子抗原肽结合槽的部位是:
A. α1结构域和β2m
B. α1和α2结构域
C. α2和α3结构域
D. α3结构域和β2m
E. β2m
参考答案
1.A2.B3.E4.B
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