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本类药物一般为周期特异性药物,化学结构与细胞生长繁殖所必需的物质如叶酸、嘌呤碱、嘧啶碱等相似,能竞争性地拮抗相关的物质代谢,干扰DNA的正常生物合成过程;也可作为伪底物掺入,使合成的核酸失去功能,因此也称为抗代谢药。这类药物主要作用于细胞周期中的DNA合成期。
甲氨蝶呤
【体内过程】甲氨蝶呤(Methotrexate,MTX)口服吸收良好,但常规为静脉给药。体内主要分布于肝脏、肾脏和骨髓,血浆蛋白结合率约50%.大部分以原形经肾排出,少量可经胆管从粪便排出。
【药理作用】本品与二氢叶酸还原酶有极高的亲和力和抑制力,抑制二氢叶酸还原,使嘌呤核苷酸和胸腺嘧啶核苷酸的合成停止,因此导致核酸合成障碍。本药主要干扰DNA复制,高浓度下也干扰RNA转录。本品抗瘤谱狭窄,主要作用于细胞周期S期,属于周期特异性药物。
【临床应用】用于急性白血病,对绒毛膜上皮癌也有较好疗效,也可用于乳腺癌、膀胱癌、睾丸癌、头颈部肿瘤等。临床常大剂量使用甲氨蝶呤时,为保护正常的骨髓细胞,可补充甲酰四氢叶酸钙作为救援剂,以提高疗效、减轻骨髓毒性。
【不良反应】主要为骨髓和消化道毒性。骨髓抑制主要表现为白细胞减少,对血小板也有一定影响,严重时全血常规下降。消化道反应主要为口腔炎、胃炎、腹泻和便血。其他有脱发、皮炎、间质性肺炎、肾毒性、流产、畸胎等。长期用药可引起肝肾损害。
氟尿嘧啶
【体内过程】氟尿嘧啶(Fluorouracil,5-FU)口服吸收不规则也不完全,生物利用度低,故需静注或静滴给药。静注后迅速分布到全身各组织,易通过血脑屏障。主要在肝代谢灭活后排出。
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