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甲状腺激素为碘化酪氨酸的衍化物,包括甲状腺素(thyroxin,T4)和三碘甲状腺原氨酸(triiodothyronine,T3)。正常人每日释放T4与T3量分别为75及25μg。它们的结构如下:
【甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节】
T3、T4在体内的合成与贮存部分是在甲状腺球蛋白上(TG)进行的,过程如下:①血液循环中的碘化物被甲状腺细胞通过碘泵主动摄取;②碘化物在过氧化物酶的作用下被氧化成活性碘或氧化碘中间产物(I+)。活性碘与TG上的酪氨酸残基结合,生成一碘酪氨酸(MIT)和二碘酪氨酸(DIT);③在过氧化物酶作用下,一分子MIT和一分子DIT偶联生成T3,二分子DIT偶联成T4。合成的T3、T4贮存于滤泡腔内的胶质中;④在蛋白水解酶作用下,TG分解并释出T3、T4进入血液。
垂体、心、肝、肾、骨骼肌、肺、肠组织的细胞都含有甲状腺素受体。在胞膜、线粒体、核内也有该受体分布。T3可与膜上受体结合,也可被动进入胞内,与胞浆结合蛋白(cytosol binding protein,CBP)结合并与游离的T3形成平衡状态。甲状腺激素通过调控由核内T3受体所中介的基因表达而发挥作用。近来证明甲状腺激素受体是具有结合DNA能力的非组蛋白,分子量为52kD,可能是原癌基因的产物。T3也可与胞核染色质上的受体结合,使RNA多聚酶活性增加,启动、调控转录,增加mRNA及蛋白质合成。结果多种酶和细胞活性加强。
【药理作用】
1.维持生长发育 甲状腺激素为人体正常生长发育所必需,其分泌不足或过量都可引起疾病。甲状腺功能不足时,躯体与智力发育均受影响,可致呆小病(克汀病),成人甲状腺功能不全时,则可引起粘液性水肿。
2.促进代谢 甲状腺激素能促进物质氧化,增加氧耗,提高基础代谢率,使产热增多,而又不能很好利用。甲状腺功能亢进时有怕热、多汗等症状。
3.神经系统及心血管效应 呆小病患者的中枢神经系统的发育发生障碍。甲状腺功能亢进时出现神经过敏、急躁、震颤、心率加快、心输出量增加等现象。因甲状腺激素可增强心脏对儿茶酚胺的敏感性。
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