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双硫仑又称戒酒硫,是一种戒酒药物。双硫仑可抑制肝细胞线粒体内乙醛脱氢酶的活性,使乙醇的中间代谢产物乙醛不能继续代谢为乙酸,使血中乙醛浓度升高。
乙醛是一种毒性物质,可与体内一些核酸、蛋白质、磷脂等呈共价键结合,使这些物质失活。服用双硫仑后一定时间内,即使饮少量的酒,也会出现面部潮红、头痛、恶心、呕吐、血压下降、心率加快、嗜睡、幻觉甚至休克等不适症状,使有饮酒嗜好者不再思饮酒,而达到戒酒的目的。
一些药物特别是某些抗菌药物如头孢菌素类、硝基咪唑类、硝基呋喃类及口服降血糖药如格列齐特等,也可抑制乙醛脱氢酶,使饮酒者体内蓄积大量乙醛,导致与双硫仑相似的反应,统称为“双硫仑样反应”。
乙醛脱氢酶被抑制后,需4~7天才能恢复,如果在用药期间及停药后7天内饮酒,或者使用含乙醇的药物或食物,可能会出现双硫仑样反应。
双硫仑样反应多出现于饮酒后5~30分钟或静脉输入含乙醇的注射液时。轻者表现为头晕、恶心、呕吐、出汗、心率加快、面部潮红、眼结膜充血、头颈部血管剧烈搏动或搏动性头痛;严重者可导致血压下降、视物模糊、烦躁不安、精神错乱、呼吸抑制、心绞痛,甚至诱发心律失常、心肌梗死、心力衰竭、惊厥、休克而死亡。
双硫仑样反应的症状轻重,取决于血中乙醛浓度升高与乙醛脱氢酶活性降低的程度,同时与用药剂量及饮酒量呈正相关,即饮酒量越大、用药剂量越大、用药时间越长则症状越严重。儿童、年老体弱者、心脑血管病、肝功能异常及对乙醇敏感者反应更为严重。
诊断为双硫仑样反应后,应及时对症治疗,首先稳定生命体征,保持呼吸道畅通,必要时可给予吸氧、利尿,使用抗组胺药如苯海拉明、异丙嗪,并注意测定血钾、血镁浓度,及时纠正低血钾、低血镁。
同时,静滴大量液体(加入辅酶A、三磷酸腺苷二钠、维生素B1、维生素B6、维生素C等),加速药物和乙醇的排泄。地塞米松磷酸钠用于急症和危重患者的抢救时,每次2~6 mg,肌内注射或静滴,病情严重时,该剂量可2~6小时重复1次,直至病情稳定。注意不要使用氢化可的松注射液(含50%乙醇),以免加重病情。并根据病情需要,采取下列措施对症治疗。
给予甲氧氯普胺(胃复安)10~20 mg,肌内或静脉注射。
嗜睡、意识不清或昏迷、呼吸困难
给予盐酸纳洛酮0.4~1.2 mg,肌内注射或加入0.9%氯化钠注射液、葡萄糖注射液稀释后静滴;症状严重者,1小时后可重复给药0.4~0.8 mg。
伴心绞痛,心电图显示T波低平、ST段下移的患者
给予硝酸甘油片0.5 mg,立即舌下含服,一般在2~5分钟见效。若无效可再含化0.5 mg,或将硝酸甘油1~5 mg溶于5%或10%葡萄糖注射液100 ml中,静脉滴注,10~20滴/分。
给予血管活性药物间羟胺10~30 mg,加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液500 ml中,静滴。紧急情况下,可先静脉注射0.5~5 mg,再继续静滴,以改变血管机能和改善微循环。但间羟胺有蓄积作用,如果用药后血压上升不明显,需观察10分钟以上,再决定是否增加剂量。
头孢菌素类:头孢氨苄、头孢拉定、头孢克洛、头孢唑林钠(先锋Ⅴ号)、头孢曲松钠、头孢噻肟钠、头孢哌酮钠、头孢哌酮钠—舒巴坦钠、头孢他啶、头孢甲肟、头孢克肟、头孢米诺、头孢匹胺、头孢西丁钠、头孢美唑钠、头孢尼西、头孢唑肟、头孢孟多、头孢替安、拉氧头孢。
硝基咪唑类:甲硝唑、替硝唑、塞克硝唑。
硝基呋喃类:呋喃唑酮(痢特灵)、呋喃妥因。
口服降血糖药:氯磺丙脲、甲苯磺丁脲(D-860)、格列本脲(优降糖)、格列齐特(达美康)、格列吡嗪、妥拉磺脲、苯乙双胍(降糖灵)。
其他:氯霉素、异烟肼、琥乙红霉素(利君沙)、灰黄霉素、酮康唑。
在对患者进行给药治疗前,须仔细询问患者的用药史和饮食习惯,对3天内有饮酒史者或使用含乙醇的药物或食物者,宜暂缓使用以上药物。
用药期间,如饮酒后出现头痛、胸闷、心悸甚至昏迷,应想到可能是双硫仑样反应,以免误诊甚至延误病情。同时叮嘱患者,服药期间应禁酒,避免饮用含乙醇的饮料、口服或静脉输入含乙醇的药物如藿香正气水、骨刺消痛液、氢化可的松注射液等。
尤其是对于儿童、老年患者、心脏病或脑血管病、肝功能异常及对乙醇敏感的患者更应警惕,以保证患者用药安全。
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